《科學(xué)》：輝瑞新冠疫苗過(guò)敏反應(yīng)可能源于聚乙二醇

過(guò)去的兩周內(nèi)，至少有8人在接種輝瑞新冠疫苗后出現(xiàn)了嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)。《科學(xué)》網(wǎng)站發(fā)文指出，過(guò)敏原很可能是疫苗中用于包裹mRNA分子的聚乙二醇。

報(bào)道指出，聚乙二醇從未用于制造疫苗，但一些常引發(fā)過(guò)敏的藥物中存在這種成分。少數(shù)此前接觸過(guò)聚乙二醇的人體內(nèi)具有高水平的抗聚乙二醇抗體，一旦接觸疫苗可能發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，出現(xiàn)皮疹、血壓驟降、呼吸急促和心跳加快的癥狀。在美國(guó)接種疫苗的27.2萬(wàn)人中，已出現(xiàn)6例過(guò)敏反應(yīng)，在英國(guó)有2例。

目前，美國(guó)國(guó)家過(guò)敏和傳染病研究所(NIAID)已經(jīng)召開(kāi)多次會(huì)議，與輝瑞和Moderna企業(yè)代表、獨(dú)立科學(xué)家、醫(yī)生以及FDA討論過(guò)敏反應(yīng)。NIAID還與FDA開(kāi)展研究，對(duì)一些抗聚乙二醇抗體水平高，以及以前對(duì)藥物或疫苗有嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的人進(jìn)行分析。輝瑞表示，公司正在積極尋求跟進(jìn)，建議在疫苗注射過(guò)程中配備適當(dāng)?shù)尼t(yī)療和管理措施，一旦發(fā)生過(guò)敏可以盡早施救。

為什么新冠疫苗需要使用聚乙二醇?

作為一種良好的增稠劑、軟化劑和水分載體，聚乙二醇在日常產(chǎn)品中很常見(jiàn)，比如牙膏和洗發(fā)水等，它可以用作瀉藥成分，越來(lái)越多的藥物也含有聚乙二醇。輝瑞和Moderna疫苗均為mRNA疫苗，其主要成分需要包裹在脂質(zhì)納米粒中進(jìn)入人類(lèi)細(xì)胞，使用聚乙二醇可以使這種納米粒穩(wěn)定性和壽命更長(zhǎng)。

為什么聚乙二醇會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重過(guò)敏?

長(zhǎng)期以來(lái)，人們都認(rèn)為聚乙二醇是生物惰性的，但越來(lái)越多的證據(jù)表明它有一定的安全風(fēng)險(xiǎn)。2016北卡羅來(lái)納大學(xué)教堂山藥物工程學(xué)家Samuel Lai教授一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，72%的人體內(nèi)存在抗聚乙二醇抗體，可能源于接觸化妝品或藥物，約7%的人抗體水平高到足以引發(fā)過(guò)敏反應(yīng)。因此，一些公司放棄了在產(chǎn)品中使用聚乙二醇。

1999年，沃爾特·里德陸軍研究所Szebeni發(fā)現(xiàn)了一種對(duì)納米顆粒藥物的非特異性免疫反應(yīng)，體內(nèi)一旦識(shí)別到聚乙二醇，就會(huì)被免疫系統(tǒng)標(biāo)記為病毒，啟動(dòng)免疫反應(yīng)，比如用于抗癌的鹽酸阿霉素脂質(zhì)體。

2014年，杜克大學(xué)一項(xiàng)1600人的臨床研究中，0.6%的人出現(xiàn)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，1人死亡，導(dǎo)致試驗(yàn)中止。這些嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的人都含有抗聚乙二醇的抗體。但是，一些沒(méi)有不良反應(yīng)的人體內(nèi)抗體水平也很高，因此導(dǎo)致過(guò)敏的很可能還有其他原因。

為什么此前沒(méi)有發(fā)現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)?

輝瑞和Moderna的疫苗臨床試驗(yàn)各有數(shù)萬(wàn)人參與，沒(méi)有出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。但是，這兩項(xiàng)研究均排除了對(duì)疫苗成分有過(guò)敏史的人，輝瑞還特別排除了對(duì)任何疫苗有嚴(yán)重不良反應(yīng)的人。他們沒(méi)有排除食品或藥品過(guò)敏的人。

部分科學(xué)家認(rèn)為過(guò)敏原不是聚乙二醇

紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)的納米醫(yī)學(xué)研究員Moein Moghimi認(rèn)為，這種過(guò)敏反應(yīng)很可能是一種更傳統(tǒng)的機(jī)制。疫苗佐劑可以激活局部免疫系統(tǒng)反應(yīng)，那么恰好有些人免疫系統(tǒng)興奮過(guò)度，局部細(xì)胞數(shù)量高也可能引發(fā)嚴(yán)重過(guò)敏。

也有人指出，mRNA疫苗中的聚乙二醇含量比常見(jiàn)的藥物中低幾個(gè)數(shù)量級(jí)，并且這種疫苗要求肌肉注射，其進(jìn)入血液的含量更少，不易引發(fā)過(guò)敏反應(yīng)。

BioNTech高級(jí)副總裁Katalin Karikó是兩種疫苗基因技術(shù)的發(fā)明者，她說(shuō)考慮到含量低和肌注問(wèn)題，其過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)可以忽略不計(jì)。所有的疫苗都有風(fēng)險(xiǎn)，但好處明顯大于風(fēng)險(xiǎn)。

聚乙二醇是否引起過(guò)敏這一話(huà)題還沒(méi)有定論，但接種過(guò)程中還需面臨的一個(gè)問(wèn)題是，這種疫苗需要接種兩次，第一次接種引發(fā)體內(nèi)產(chǎn)生抗聚乙二醇抗體，有可能增加第二次注射時(shí)的過(guò)敏反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。

接種疫苗后，需觀察30分鐘

美國(guó)正在研究過(guò)敏反應(yīng)背后的機(jī)制以及發(fā)生的頻率。專(zhuān)家提出，過(guò)敏反應(yīng)時(shí)的生物標(biāo)志物只能在血液中停留幾個(gè)小時(shí)，因此，需要建立檢測(cè)機(jī)制，從未來(lái)的過(guò)敏病例中應(yīng)及時(shí)提取血液樣本進(jìn)行測(cè)試。

即使聚乙二醇真的是罪魁禍?zhǔn)?，我們也很難對(duì)數(shù)百萬(wàn)人進(jìn)行抗體篩查。因此，疾控中心建議，不要給任何對(duì)疫苗有嚴(yán)重過(guò)敏史的人接種疫苗;對(duì)于另一種疫苗或藥物有過(guò)敏反應(yīng)的人，應(yīng)權(quán)衡接種疫苗的風(fēng)險(xiǎn)和益處?？赡苡懈哌^(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)的人，應(yīng)接種疫苗后觀察30分鐘，一旦發(fā)生意外可及時(shí)治療。

至少，過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生迅速，因此我們可以盡早提高警惕，并做好早期識(shí)別和治療工作。